В жизни двух ботаников-физиков, Леонарда и Шелдона, всё шло по чёткому графику: работа, научные дискуссии, комиксы и ужин в определённый день недели. Их мир, населённый такими же гиками, как Говард с его бесконечными попытками произвести впечатление, и Раджем, который не мог разговаривать с женщинами без помощи алкоголя, казался завершённым и самодостаточным. Однако размеренное существование резко изменилось, когда соседняя квартира перестала быть пустующей.
Новую жительницу звали Пенни. Она была полной противоположностью всему, что окружало парней: весёлая, общительная, мечтающая о карьере актрисы и работающая официанткой, пока мечты не сбылись. Её появление стало тем самым "возмущающим фактором" в их идеально выверенной вселенной. Дверь между двумя мирами — миром сложных формул и мира сериалов и свиданий — приоткрылась.
Сначала это были лишь неловкие встречи в коридоре. Потом — просьба о помощи с переездом, которая обернулась для Леонарда и Шелдона чередой комичных ситуаций. Для Шелдона, человека, чья жизнь подчинена строгим правилам и распорядку, соседство с такой непредсказуемой и "нелогичной" личностью, как Пенни, стало настоящим испытанием. Леонард же, напротив, увидел в этом шанс вырваться из привычного круга.
Их маленькая компания, состоявшая исключительно из мужчин со схожими интересами, неожиданно начала трансформироваться. Пенни, сама того не желая, стала катализатором перемен. Она привнесла в их жизнь простые человеческие темы: обсуждение отношений, светские беседы, спонтанные решения. Говард, разумеется, немедленно попытался применить на ней все свои заученные "подкаты", что обычно заканчивалось неудачей. Раджа в её присутствии просто терял дар речи.
Так круг общения, который казался незыблемым, начал потихоньку расширяться. Это было не просто добавление нового человека в список контактов. Это было столкновение двух культур, двух способов восприятия жизни. Учёные парни начали по-другому смотреть на обыденные вещи, а Пенни, в свою очередь, невольно погрузилась в мир квантовой механики и фантастики. Их миры, такие разные, начали понемногу переплетаться, создавая новый, уникальный и часто очень смешной уклад жизни в этом самом обычном многоквартирном доме.